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Dicho virus tambi\u00e9n volvi\u00f3 a las c\u00e9lulas tumorales a\u00fan m\u00e1s sensibles al tratamiento con quimioterapia, llegando a eliminar los tumores completamente.<\/p>\nDicho virus tambi\u00e9n volvi\u00f3 a las c\u00e9lulas tumorales a\u00fan m\u00e1s sensibles al tratamiento con quimioterapia, llegando a eliminar los tumores completamente.<\/p>\n
Estos resultados estuvieron a cargo del equipo de Bryan Eric Strauss, director del Laboratorio de Vectores Virales del Centro de Investigaci\u00f3n Traslacional en Oncolog\u00eda (CTO) del Icesp, y se publicaron en la revista Gene Therapy, del grupo Nature.<\/p>\n
\u201cEmpleamos en los ratones, en el combate contra el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, una combinaci\u00f3n de terapia g\u00e9nica y quimioterapia\u201d, dijo Strauss, bioqu\u00edmico y bi\u00f3logo molecular californiano de 52 a\u00f1os que vive en S\u00e3o Paulo desde 1998.<\/p>\n
El investigador trabaj\u00f3 tres a\u00f1os en el Instituto de Ciencias Biom\u00e9dicas de la Universidad de S\u00e3o Paulo (ICB-USP) y diez a\u00f1os en el Instituto del Coraz\u00f3n (InCor), dependiente del Hospital de Cl\u00ednicas de la Facultad de Medicina de la USP, antes de ingresar al Icesp, en 2011.<\/p>\n
\u201cDurante ese tiempo se desarrollaron todos los vectores virales que utilizamos. Se trata de una tecnolog\u00eda totalmente brasile\u00f1a\u201d, dijo.<\/p>\n
\u201cElegimos la v\u00eda que consideramos que tiene mayor potencial para funcionar como supresor de tumores\u201d, dijo.<\/p>\n
Strauss se refiere a un gen conocido como p53, que controla aspectos importantes de la muerte celular y existe tanto en humanos como en roedores.<\/p>\n
En el laboratorio, se insert\u00f3 el gen en el c\u00f3digo gen\u00e9tico de un virus (de la familia Adenovirus).<\/p>\n
El virus modificado se inyect\u00f3 a su vez directamente en tumores de ratones.<\/p>\n
\u201cEn primer lugar, implantamos c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata humano y esperamos que los tumores crecieran.<\/p>\n
Cuando esto sucedi\u00f3, inyectamos el virus directamente en la masa de los tumores, procedimiento que repetimos varias veces.<\/p>\n
En dos de esas oportunidades, aplicamos tambi\u00e9n la droga cabazitaxel, utilizada com\u00fanmente en quimioterapia, por v\u00eda sist\u00e9mica.<\/p>\n
Posteriormente observamos a los ratones para verificar si se concretaba o no el desarrollo de los tumores\u201d, dijo Strauss.<\/p>\n
En el experimento se utilizaron diversos grupos de ratones, todos inoculados con c\u00e9lulas de tumores de pr\u00f3stata.<\/p>\n
Para verificar la efectividad de la terapia g\u00e9nica, a un grupo de animales se le aplic\u00f3 un virus irrelevante (el denominado grupo de control).<\/p>\n
A un segundo grupo se le aplic\u00f3 \u00fanicamente el virus que codificaba el gen p53.<\/p>\n
Un tercer grupo recibi\u00f3 solamente la droga cabazitaxel, en tanto que, al \u00faltimo, correspondiente a una cuarta parte de los animales, se le inyect\u00f3 una combinaci\u00f3n de la droga con el virus.<\/p>\n
Cuando las c\u00e9lulas tumorales fueron infectadas con el virus modificado, \u00e9ste penetr\u00f3 en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas, que es donde act\u00faan los genes, comandando la muerte celular.<\/p>\n
El gen p53 fue especialmente eficaz al inducir la muerte en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n
\u201cLos tratamientos individuales con p53 o con cabazitaxel tuvieron un efecto intermedio en lo que hace al control del crecimiento del tumor. Pero el resultado significativo fue la combinaci\u00f3n, que inhibi\u00f3 los tumores totalmente\u201d, dijo Strauss.<\/p>\n
Los experimentos comprobaron que el virus modificado, al infectar a las c\u00e9lulas tumorales, induce la muerte de \u00e9stos.<\/p>\n
\u201cLa asociaci\u00f3n de la droga con la terapia g\u00e9nica redund\u00f3 en el control total de crecimiento de los tumores.<\/p>\n
Es decir que lo se vio fue un efecto aditivo o incluso sin\u00e9rgico.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se puede pensar que el virus con el gen p53 dej\u00f3 a las c\u00e9lulas tumorales m\u00e1s sensibles a la acci\u00f3n del f\u00e1rmaco quimioterap\u00e9utico\u201d, dijo Strauss.<\/p>\n
El investigador remarca que a\u00fan no es posible inyectar sencillamente el virus en el torrente sangu\u00edneo.<\/p>\n
\u201cPara que esta terapia surta efecto, debemos inyectar el virus directamente en las c\u00e9lulas tumorales\u201d, dijo.<\/p>\n
Strauss recuerda que se pueden controlar tumores aplicando \u00fanicamente drogas de quimioterapia, pero que la dosis necesaria suele ser elevada, lo cual implica la aparici\u00f3n de efectos colaterales.<\/p>\n
Uno de \u00e9stos es la merma de gl\u00f3bulos blancos en la circulaci\u00f3n.<\/p>\n
Esta disminuci\u00f3n se erige como uno de los l\u00edmites para la aplicaci\u00f3n de ese tipo de quimioterapia, toda vez que perjudica al sistema inmunol\u00f3gico del paciente.<\/p>\n
\u201cEn nuestro estudio aplicamos muchas menos drogas que las que se emplean en quimioterapia.<\/p>\n
La dosis fue subterap\u00e9utica, es decir, no fue suficiente como para controlar el tumor, pero lo hicimos para intentar evitar la leucopenia, que es la disminuci\u00f3n de la cantidad de gl\u00f3bulos blancos\u201d, dijo Strauss.<\/p>\n
La destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales con p53 no asegura que todas las c\u00e9lulas cancerosas se eliminar\u00e1n, incluso las met\u00e1stasis.<\/p>\n
Para mejorar m\u00e1s a\u00fan el abordaje, los cient\u00edficos cuentan con la activaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria.<\/p>\n
Strauss comenta que, cuando la combinaci\u00f3n p53 m\u00e1s cabazitaxel no resulta suficiente para activar el sistema inmunol\u00f3gico, puede considerarse el uso de un segundo gen aliado al tratamiento con p53.<\/p>\n
En este caso, se opt\u00f3 por el gen de interfer\u00f3n beta, clave para la buena funci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n
El interfer\u00f3n es una prote\u00edna producida por los leucocitos y los fibroblastos para interferir en la replicaci\u00f3n de hongos, virus, bacterias y c\u00e9lulas de tumores, y estimular la actividad de defensa de otras c\u00e9lulas.<\/p>\n
\u201cTanto el p53 como el interfer\u00f3n beta pueden inducir la muerte de las c\u00e9lulas tumorales, y su uni\u00f3n hace que la muerte de las c\u00e9lulas alerte al sistema inmunol\u00f3gico. Es la muerte inmunog\u00e9nica\u201d, dijo Strauss.<\/p>\n
Y trabajos anteriores del grupo sirven como base de esta idea.<\/p>\n
Cuando se insert\u00f3 la combinaci\u00f3n de genes ARF (socio funcional de p53) e interfer\u00f3n beta en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas tumorales, el sistema inmunol\u00f3gico de los roedores dej\u00f3 de reconocer a las c\u00e9lulas tumorales como pertenecientes al organismo de los ratones, pasando a identificarlas como si fuesen agentes externos a los cuales debe combat\u00edrselos.<\/p>\n
\u201cCuando esto sucede, el sistema inmunol\u00f3gico de los ratones pasa a combatir a las c\u00e9lulas tumorales tanto en el lugar del tratamiento como en tumores alejados del mismo\u201d, dijo Strauss.<\/p>\n
\u201cNuestro objetivo ahora consiste en mejorar estos abordajes. Estamos realizando pruebas para determinar si cabe avanzar hacia la fase de ensayos cl\u00ednicos con pacientes humanos\u201d, dijo.<\/p>\n
Fuente: Direcci\u00f3n<\/a> de Inform\u00e1tica y comunicaciones del MINSAP<\/p>\n